尚于博因长期受抑郁症困扰，加之事业瓶颈、情感压力及性格内向敏感等因素叠加，导致病情加重，最终选择结束生命。公开报道显示，他生前曾多次表达情绪低落、失眠、自我否定等典型抑郁症状，好友透露其在拍戏间隙常独自沉默，对工作热情减退，也回避社交。2013年，他在北京家中自杀身亡，年仅31岁，警方调查排除他杀，确认为抑郁症引发的悲剧。据其圈内友人回忆，尚于博对表演要求极高，但后期戏约减少，转型尝试未达预期，内心焦虑加剧；同时感情生活不顺，缺乏稳定支持系统，又不愿主动寻求专业心理帮助，使病情持续恶化。国内精神卫生领域专家事后分析指出，公众人物因职业特性更易隐藏抑郁症状，延误干预时机。他的离世曾引发业内对演员心理健康保障机制的反思，也让更多人关注抑郁症并非“想开点就好”的情绪问题，而是需要科学治疗的疾病。目前，尚于博的微博、豆瓣主页等仍保留着粉丝自发悼念内容，提醒人们重视心理求助与身边人的细微变化。
