在激烈的战斗中，英勇的大将军阿贵正在前方全力攻城，追剿叛匪。铜梁关被他攻克，然而叛匪头目逃脱，留下了他的妻妾。按照皇帝的命令，叛匪家属本应受到严惩，但阿贵心软，放走了她们。正当他准备继续追捕，突然收到紧急军令，皇帝要他立刻被解职，并限他在七天内返回京城接受调查。
原来，大贪官和珅担心阿贵的功绩会威胁到他的权位，于是唆使弟弟和琳陷害阿贵，放走了匪首。和亲王和一众臣子受此煽动，纷纷上奏要求惩办阿贵。皇帝在压力之下，不得不召回他。阿贵违抗旨意，坚持追捕匪首，时间只剩下五天。
在紧迫的行程中，阿贵抢了小县官唐大年的御马，带着他一同赶路。木匠红绸因一场意外被卷入，她的表演迷住了和亲王，成为救场的关键。然而，红绸在一次意外中打伤了唐大年，而阿贵也在此时找回御马，匆匆进宫面圣，恰好赶上期限。
尽管乾隆欣赏阿贵的才智和品性，希望他成为军机大臣，但阿贵对读书并不热衷。唐大年因阿贵的举动丢了官职，阿贵感到歉疚，聘他为师爷。领班军机大臣的位子成为和琳的目标，他拉拢了唐大年，后者对阿贵的无知有所利用。
在一次偶然的事件中，阿贵误打误撞救了被强娶的新娘红绸，原来她就是骑走御马的人。经过一番误会，阿贵了解到哭嫁习俗，并向红绸道歉。红绸对阿贵产生感情，阿贵承诺会娶她，但情况复杂，阿贵决定从长计议。
最终，阿贵在多格格的驸马选拔中脱颖而出，但面临贪官和琳的挑战。他以勇气和正义除掉了贝勒爷，却因此陷入困境。红绸和唐大年一起营救阿贵，阿贵被罚在四库馆读书，期间揭露了和珅的贪污罪行。在一系列事件中，阿贵和红绸成为黄金搭档，乾隆正式任命他为军机大臣，而红绸的将军夫人梦想却因其他复杂因素而产生波折。
《铁将军阿贵》集合华语圈内优秀制作班底，打造的古装大戏。全剧集喜剧、言情、传奇、武打等多种元素于一身，尤其孙兴扮演的阿贵和曹颖扮演的红绸之间让人哭笑不得的感情纠葛，更是全剧的一大看点。剧中，阿贵是员猛将，千军万马中面对刀光剑影从不变色，但最怕的却是女人掉眼泪。傻将军偏偏遇上曹颖扮演的红绸这位痴情女，这感情是剪不断、理还乱了。
